Trang: 173
Tập 32, số 7 2022
NGHIÊN CỨU TIỀN KHẢ THI CÔNG NGHỆ NANOBODY TRONG VIỆC TRUNG HÒA MỘT SỐ BIẾN THỂ SARS-COV-2
PRE-FEASIBILITY STUDY OF THE USE OF NANOBODY TECHNOLOGY FOR NEUTRALIZING SARS-COV-2 VARIANTS
Tác giả: Lê Minh Quý, Lê Quang Hòa, Lê Thị Bích Trâm, Nguyễn Lê Khánh Hằng,
Bùi Liêm Chính, Đặng Bách Tài, Nguyễn Thị Kim Giang, Trần Thị Thu Hương,
Nguyễn Phương Anh, Nguyễn Minh Anh, Nguyễn Thị Thùy Linh,
Nguyễn Thị Thanh Hương
Tóm tắt:
Các nanobody trung hòa mạnh SARS-CoV-2 là giải pháp tiềm năng để phòng ngừa và điều trị COVID-19.
Gần đây, chế phẩm nanobody N21 đã được thử nghiệm tiền lâm sàng theo đường xông và cho kết quả
trung hòa mạnh chủng gốc Vũ Hán trên mô hình chuột hamster Syria. Mục tiêu của nghiên cứu này là
nhằm đánh giá khả năng trung hòa biến chủng Delta của chế phẩm N21 và đánh giá tiền khả thi giá thành,
tính phức tạp của quy trình sản xuất chế phẩm. Đầu tiên, N21 tái tổ hợp đã được biểu hiện và tinh sạch
thành công từ Escherichia coli BL21(DE3). Các kết quả phân tích cộng hưởng plasmon bề mặt cho thấy
N21 có ái lực cao với miền liên kết thụ thể (RBD) của chủng Vũ Hán và biến thể Delta, thể hiện ở giá trị
KD lần lượt là 8,8 × 10 - 12 và 5,8 × 10 - 11M. Kết quả thử nghiệm kỹ thuật trung hòa giảm đám hoại tử
(PRNT) cho thấy N21 có hoạt tính trung hòa mạnh SARS-CoV-2 với giá trị PRNT50 đối với chủng Vũ Hán
và biến chủng Delta lần lượt là 0,12 và 0,17nM. Quy trình công nghệ sản xuất chế phẩm N21 cũng đã được
đề xuất với giá thành ước tính của một liều xông là 52800VND. Tất cả các kết quả này cho thấy tiềm năng
ứng dụng của N21 trong việc trung hòa một số biến thể của SARS-CoV-2.
Summary:
Nanobodies with high neutralizing activity
against SARS-CoV-2 represent a potential
approach for the prevention and treatment of
COVID-19. Recently, the Nanobody N21 has
been shown to inhibit strongly the infection
of the original strain of SARS-CoV-2 in the
Syrian hamster model when administered via
the inhalation route. The aim of this study
was to evaluate neutralizing efficacy of N21
against the SARS-CoV-2 Delta variant and
explore the feasibility of production costs and
the complexity of the manufacturing process.
Firstly, recombinant N21 was successfully
expressed and purified from E. coli BL21(DE3)
periplasm. This nanobody was found to bind
potently to the receptor-binding domains
(RBD) of both the original Wuhan and Delta
strains with K
D values of 8.8 × 10-12 M and
5.8 × 10-11 M, respectively. Plaque reduction
neutralization test (PRNT) showed that the
PRNT
50 value of N21 for Wuhan strain was
0.12 nM and that for Delta strain was 0.17 nM.
The production process of N21 was presented
and analyzed, leading to an estimated cost of
52800 VND per inhalation. Altogether, these
findings highlight the therapeutic potential of
N21 for neutralizing SARS-CoV-2 variants.
Từ khóa:
Nanobody; trung hòa vi rút; SARS-CoV-2; COVID-19
Keywords:
Nanobody; virus neutralization; SARS-CoV-2; COVID-19
DOI: https://doi.org/10.51403/0868-2836/2022/853
File nội dung:
o2207173.pdf
Tải file:
